隨著生活方式及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，我國高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高。研究顯示，中國成年人高尿酸血癥達1.8億人。在高血壓、高血糖、高血脂傳統(tǒng)“三高”之后，高尿酸血癥已火速晉升為威脅健康的“第四高”。

　　鄭舒聰 孔寧

　　很多人認為，高尿酸血癥和“三高”一樣屬于老年病，實際并非如此。中國高尿酸及痛風趨勢白皮書顯示，18歲至35歲的年輕人已成高尿酸血癥“主力軍”。

　　高尿酸血癥與“三高”形成惡性循環(huán)

　　簡單說，尿酸是嘌呤代謝的一種產(chǎn)物。嘌呤主要由身體細胞分解生成，也有部分來自攝入食物中的嘌呤，在體內(nèi)經(jīng)代謝后變成尿酸，最終，大部分尿酸被腎臟排出體外。正常情況下，人體每天產(chǎn)生和排出的尿酸處于平衡狀態(tài)，正常濃度的尿酸在人體內(nèi)具有維持正常生理功能的作用，但當平衡被打破，尿酸生成過多或排出太少，導致體內(nèi)尿酸長期堆積過多超過臨界值，就會變成高尿酸血癥狀態(tài)。

　　通常我們把高尿酸血癥定義為“正常嘌呤飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平>420umol/L(不分男女)”。

　　高血壓、高血糖、高血脂是傳統(tǒng)所說的“三高”，以肥胖和“三高”為主要特征的多種代謝異常狀態(tài)稱為代謝綜合征，這被認為是心血管疾病的重要危險因素。而高尿酸血癥不僅可能引發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎，還會潛移默化地傷害身體多個器官和系統(tǒng)。比如，尿酸結(jié)晶沉積在腎臟可能引發(fā)腎結(jié)石、慢性腎病、腎衰竭，高尿酸還會損傷血管內(nèi)皮，促進動脈粥樣硬化，增加心梗、腦梗風險。因與心血管疾病、慢性腎臟疾病等多種嚴重并發(fā)癥密切相關(guān)，高尿酸血癥的嚴重性不亞于傳統(tǒng)的“三高”。

　　另外，大量流行病學和臨床研究也提示高尿酸血癥與“三高”密切相關(guān)，互相促進。

　　研究表明，尿酸水平升高可促進脂肪細胞的增殖與分化，并抑制脂肪分解酶的活性，從而導致脂肪堆積。高尿酸血癥能激活炎癥因子的釋放，進一步加劇脂肪組織的慢性炎癥狀態(tài)。這種慢性炎癥反應(yīng)不僅干擾正常的脂肪代謝，還促進胰島素抵抗的發(fā)生，形成惡性循環(huán)。在一項十年隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，無論種族、年齡，尿酸水平的升高與體重指數(shù)(BMI)的顯著增加呈正相關(guān)。高尿酸血癥不僅是肥胖的伴隨現(xiàn)象，更在其發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。

　　高尿酸血癥還參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。一方面，尿酸結(jié)晶可直接沉積于血管壁，損傷血管內(nèi)皮，進而引起小動脈壁增厚和血管阻力增加。另一方面，高尿酸血癥還能通過激活血管緊張素系統(tǒng)，導致血管收縮和血壓升高。臨床研究數(shù)據(jù)提示，高尿酸血癥患者的收縮壓和舒張壓均顯著高于尿酸正常者，且血尿酸水平與血壓呈獨立正相關(guān)。

　　高尿酸血癥還通過胰島素抵抗和氧化應(yīng)激等途徑對糖代謝產(chǎn)生顯著影響，增加糖尿病的發(fā)病風險。

　　反過來，“三高”對高尿酸血癥也有明顯影響。

　　高血糖狀態(tài)下胰島素抵抗和糖代謝紊亂，胰島素抵抗可導致高胰島素血癥，后者通過抑制近端腎小管對尿酸的分泌，減少尿酸排泄，從而使血尿酸水平升高；高血糖狀態(tài)下可促進嘌呤核苷酸的從頭合成，進而增加尿酸生成。

　　長期高血壓可能導致腎臟動脈硬化，進而影響腎臟的尿酸排泄功能。既往臨床研究數(shù)據(jù)中，血壓正常者中僅16%患高尿酸血癥，而高血壓患者中高達38%合并高尿酸血癥。

　　總的來說，高尿酸血癥被稱為“第四高”，主要是因為它在現(xiàn)代人群中的發(fā)病率逐漸升高，與“三高”狼狽為奸，互相加重，形成惡性循環(huán)。

　　飲食生活習慣變遷，年輕人迎來“第四高”

　　原發(fā)性高尿酸血癥的常見原因就兩條。第一，嘌呤生成太多。攝入太多高嘌呤食物(海鮮、紅肉、內(nèi)臟、濃湯)或身體細胞代謝過快(比如劇烈運動后)。第二，尿酸排出過少，比如熬夜、缺水及某些藥物影響腎臟排泄功能。

　　如果把過去幾十年的飲食習慣和生活方式跟現(xiàn)在對比，會發(fā)現(xiàn)一個很大的變化：吃得更好，動得更少。高尿酸血癥的年輕化正是這些變化帶來的結(jié)果。

　　過去，肉類、海鮮是逢年過節(jié)才能吃到的“硬菜”，而現(xiàn)在，燒烤、火鍋、啤酒被很多年輕人當成家常便飯。貝類、牡蠣、魚籽、濃肉湯、內(nèi)臟是嘌呤“大戶”，涮煮后的火鍋湯底也是嘌呤爆表，直接增加了尿酸來源。而啤酒除了含有大量嘌呤，酒精在代謝過程中產(chǎn)生乳酸，還會抑制尿酸排泄，等于是“雙重打擊”。

　　另外，年輕人青睞的碳酸飲料、奶茶、果汁等含糖飲料都含有高濃度的果糖，果糖會加速尿酸生成，減少尿酸的排泄，成為年輕人高尿酸血癥的“頭號隱形幫兇”。

　　熬夜打游戲、刷劇到凌晨是當下一些年輕人的娛樂方式，熬夜會擾亂代謝，導致腎臟排酸能力打折。

　　運動變少，代謝也跟著變慢，尿酸排得也慢，還會增加尿酸在體內(nèi)的積累，就像一條河流不再流動，垃圾就會沉淀下來。另外，吃得多、動得少，還可能導致肥胖及后續(xù)一系列代謝問題，從而影響尿酸。

　　還有一些年輕人習慣渴了才喝水，水喝得太少，尿液濃縮，尿酸也排出困難。

　　肥胖也是高尿酸血癥的“搭檔”。肥胖者體內(nèi)脂肪組織增多，尤其是內(nèi)臟脂肪的積累，可導致嘌呤代謝的關(guān)鍵酶——黃嘌呤氧化酶活性增強，從而使尿酸生成增多。肥胖狀態(tài)下，脂肪組織分泌的多種脂肪細胞因子(如瘦素、抵抗素)，也可能影響腎臟尿酸排泄能力，導致血尿酸升高。肥胖還容易引發(fā)“三高”，同樣影響尿酸代謝。

　　總的來說，生活水平提高、工作節(jié)奏加快、飲食結(jié)構(gòu)改變、日夜顛倒的不規(guī)律作息，加上高嘌呤、高果糖的食物吃得多，喝酒多，運動少，肥胖增加，這些都導致高尿酸血癥的年輕人增多。

　　多吃“排酸幫手”，生活習慣“堿”回來

　　抓住這個“沉默刺客”的關(guān)鍵在于主動出擊，讓生活習慣“堿”回來。

　　首先，少吃或不吃“刺客菜單”，也就是內(nèi)臟、濃湯、部分海鮮(帶魚、沙丁魚、貝類)、啤酒、含糖飲料。適量吃紅肉。

　　其次，多吃“排酸幫手”，也就是新鮮蔬菜(尤其是綠葉菜)、低糖水果(櫻桃、草莓、藍莓等)、奶制品(尤其低脂、脫脂奶)、雞蛋，多喝水，每天超過2000毫升，白水、淡茶最好！

　　與此同時，還得動起來。每周保證至少150分鐘中等強度運動，如快走、游泳、騎車等，這都有助于控制體重，改善代謝。但要避免突然劇烈運動，可能誘發(fā)痛風。告別“沙發(fā)土豆”，不久坐，每小時起來動一動。

　　拒絕熬夜，每天保證7至8小時優(yōu)質(zhì)睡眠，平日學會減壓，找到適合自己的放松方式。戒煙限酒，吸煙有害全身，酒精尤其啤酒是尿酸大敵。

　　就算沒癥狀，年輕人也要定期查血尿酸，早發(fā)現(xiàn)，早干預(yù)。如果已確診，務(wù)必遵醫(yī)囑，該吃藥吃藥，定期復(fù)查，別擅自停藥。

　　(作者為復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院風濕免疫科醫(yī)生)